多发性骨髓瘤的病因尚未完全明确，已知相关因素包括：遗传易感性，家族中有该疾病患者的人群发病风险更高；病毒感染，如EB病毒、人类疱疹病毒8型感染；长期接触电离辐射、苯等化学物质；部分慢性炎症刺激等，这些因素可能诱发浆细胞恶性克隆增殖。
多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖所致的血液肿瘤，其核心发病原因分为遗传易感、免疫异常、环境理化暴露三类，具体核心原因按以下条目说明。
其核心原因可分为3条
1.遗传易感因素占比约25%：存在多发性骨髓瘤家族史的人群，携带MYC、RB1等易感基因的概率更高，基因层面的突变易感性会使浆细胞更易发生恶性转化，是发病的重要内在基础。
2.免疫功能紊乱占比约35%：长期免疫缺陷或自身免疫异常如红斑狼疮、器官移植后免疫抑制会削弱骨髓微环境的免疫监视，无法及时清除恶变浆细胞，导致恶性浆细胞大量增殖，是疾病发生的关键诱因。
3.理化致癌物暴露占比约20%：长期接触电离辐射、苯系物等致癌物，会造成浆细胞DNA损伤，诱发基因突变，提升浆细胞恶变风险，属于外源性发病因素。
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