多发性骨髓瘤的诊断依据主要为三点：一是骨髓中单克隆浆细胞比例≥10%伴形态异常，或活检证实存在浆细胞瘤；二是血清、尿中检测到单克隆免疫球蛋白M蛋白，免疫固定电泳呈阳性；三是伴随CRAB相关器官损害，即高钙血症、肾功能不全、贫血、溶骨性骨病变或病理性骨折，同时需排除反应性浆细胞增多等其他疾病。
多发性骨髓瘤诊断流程包括
1.血清免疫学与初筛检查
具体流程解释：通过血清蛋白电泳筛查M蛋白峰，免疫固定电泳确定M蛋白的免疫球蛋白类型及轻链型别，同步检测血清游离轻链比值，识别单克隆免疫球蛋白异常，为初步诊断提供核心依据。
2.骨髓病理检查
具体流程解释：施行骨髓穿刺及活检，计数骨髓中克隆性浆细胞的比例，结合免疫表型检测确认浆细胞的克隆性如CD38、CD138、CD56等标记，观察浆细胞形态异常，是确诊的关键金标准。
3.骨病变影像学评估
具体流程解释：完善全身骨骼X线、CT或PET-CT检查，排查溶骨性缺损、骨质疏松、病理性骨折等骨相关事件，多发性骨髓瘤骨病变典型，是诊断的重要辅助指标。
4.器官功能与生化评估
具体流程解释：检测血钙、血清肌酐、β₂-微球蛋白、乳酸脱氢酶等，评估是否存在高钙血症、肾功能损伤等器官受累，为诊断分型、分期及后续治疗提供参考。
5.鉴别诊断
具体流程解释：排除意义未明单克隆丙种球蛋白血症MGUS、淋巴瘤、慢性感染等可引发单克隆免疫球蛋白异常的疾病，明确区分良恶性病变，确立最终诊断。
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