铁沉着病病因主要分为原发性和继发性两类。原发性多由遗传性HFE基因突变等所致，使机体肠道铁吸收异常增多。继发性病因包括：长期反复大量输血如重症地中海贫血患者；长期过量补充铁剂；长期酗酒影响铁代谢；铁利用障碍性疾病、慢性肝病等，也会引发体内铁沉积过多致病。
引起铁沉着病的主要原因分为原发性与继发性两类，前者源于基因缺陷导致的铁代谢异常，后者多因外源性铁摄入过量、疾病导致铁利用或排泄障碍，过量铁在肝、胰、皮肤等器官组织沉积，引发相应器官损伤。
其核心原因可分为“2条”
1.遗传性原发性血色病占比约75%
该型属于常染色体隐性遗传性疾病，多由HFE基因致病突变引起，肠道黏膜铁吸收功能异常亢进，人体排铁机制无法匹配过量吸收的铁，多余铁长期沉积于肝、胰腺、心脏等实质器官，是铁沉着病最主要的致病因素。
2.继发性铁过载占比约20%
多继发于长期大量输血、过量补充铁剂如缺铁性贫血患者盲目补铁、溶血性贫血等疾病，因铁无法正常被利用或有效排泄，在体内异常蓄积，进而引发铁沉着病。
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