毛霉菌病的病因是感染毛霉目真菌常见如根霉属、毛霉属、根毛霉属等，诱因包括机体免疫力极度低下如糖尿病酮症酸中毒、恶性肿瘤晚期、器官移植后长期使用免疫抑制剂、艾滋病患者、长期使用广谱抗生素或糖皮质激素、创伤如烧伤、开放性伤口接触带菌环境、接受器官移植或血液透析等医疗操作，以及接触被真菌污染的土壤、腐烂有机物等环境，真菌通过呼吸道、皮肤黏膜破损处侵入人体引发感染。
毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的侵袭性真菌感染，其感染核心原因与机体免疫状态、基础疾病及暴露途径密切相关，多发生于存在免疫缺陷或基础病的人群，健康人感染概率较低。
其核心原因可分为3条
1.免疫缺陷相关基础疾病占比约70%
最具代表性的是糖尿病酮症酸中毒，酸性血液环境可促进毛霉孢子萌发、侵袭组织，此类患者免疫功能受损，无法有效清除真菌；血液系统恶性肿瘤、中性粒细胞缺乏等也会削弱机体抗真菌能力，增加感染风险。
2.长期使用免疫抑制药物占比约20%
器官移植术后患者需长期用糖皮质激素、免疫抑制剂，自身免疫病患者接受化疗、免疫调节治疗时，机体固有免疫和适应性免疫功能被抑制，无法抵御环境中毛霉孢子的侵入与繁殖。
3.皮肤黏膜屏障破损的暴露感染占比约10%
烧伤、外伤或外科术后患者，皮肤黏膜完整性被破坏，若接触被毛霉孢子污染的土壤、水源、腐烂有机物等，真菌可直接侵入体内引发感染。
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