风湿性心脏病的病因主要是A组β溶血性链球菌咽部感染引发的异常免疫反应。该病菌感染人体后，机体产生的抗体在清除病菌时，会错误攻击心脏瓣膜等自身组织，导致瓣膜出现炎症、粘连、狭窄或关闭不全，进而引发风湿性心脏病，是风湿热累及心脏的常见并发症。
风湿性心脏病的核心病因与A组乙型溶血性链球菌感染密切相关，常继发于未规范治疗的咽喉部链球菌感染，病原菌引发的异常免疫反应会损害心脏瓣膜，反复炎症可导致瓣膜狭窄或关闭不全，是风湿热的主要后遗症之一。
其核心原因可分为3条
1.咽喉部A组乙型溶血性链球菌感染直接启动因素：咽部感染该链球菌后若未彻底治疗，会为后续异常免疫反应埋下伏笔，约九成风湿性心脏病患者发病前存在明确的链球菌感染史。
2.异常免疫应答介导瓣膜损伤核心机制：链球菌感染触发免疫失衡，人体产生的抗体错误攻击心脏瓣膜结缔组织，引发瓣膜炎症、水肿，长期进展可导致瓣膜纤维化、增厚、粘连，破坏瓣膜正常功能。
3.风湿热慢性迁延进展病理基础：急性期风湿热未有效控制，心脏瓣膜的炎症反复发作，持续损伤瓣膜结构，最终形成器质性病变，发展为慢性风湿性心脏病。
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