自发性腹膜炎的病因，多源于基础疾病引发的腹腔防御功能下降及病原体侵袭。常见基础疾病为失代偿期肝硬化伴腹水，其次为重型肝炎、肝癌、肾病综合征，或长期使用免疫抑制剂、艾滋病等致机体免疫力低下的疾病。病原体以肠道革兰阴性杆菌如大肠埃希菌最为多见，少数为革兰阳性球菌，细菌可通过肠道移位、血行播散等途径侵入腹腔引发感染。
自发性腹膜炎是腹腔无明确原发感染灶的急性细菌性腹膜炎症，好发于肝硬化失代偿期伴腹水患者，少数见于晚期恶性肿瘤、肾病综合征等重症基础疾病人群，核心与机体免疫低下、肠道细菌移位、腹水防御能力减弱相关。
其核心原因可分为3条
1.肝硬化伴腹水占比约75%：肝硬化失代偿期患者肠道黏膜屏障受损，肠道菌群失调，细菌易位进入腹腔；同时腹水的调理素活性降低、吞噬细胞吞噬功能减弱，无法及时清除移位的细菌，进而引发腹膜感染。
2.重症基础疾病致免疫缺陷及肠道屏障损伤占比约20%：晚期恶性肿瘤、肾病综合征、慢性肾衰竭等重症患者，机体免疫功能受抑制，肠道黏膜完整性被破坏，肠道或其他部位的细菌侵入腹腔，诱发自发性腹膜炎。
3.腹水微环境异常占比约5%：长期大量腹水使腹腔局部防御能力下降，腹水成分改变利于细菌定植繁殖，成为感染的诱因。
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