肾上腺危象的病因主要包括：肾上腺皮质功能减退患者突然停用糖皮质激素替代治疗；感染、创伤、手术、分娩、重大精神刺激等应激状态；肾上腺切除术后；长期使用糖皮质激素致下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制后骤然停药；肾上腺出血、静脉血栓栓塞等破坏肾上腺组织；先天性肾上腺皮质增生症急性发作等。
肾上腺危象的核心原因是引发肾上腺皮质激素尤其是糖皮质激素、盐皮质激素分泌绝对或相对不足的各类诱因，多与激素管理、肾上腺结构损伤及应激状态相关，是危及生命的内分泌急症诱因。
其核心原因可分为4条：
1.长期应用糖皮质激素治疗后骤然停药或减量过快占比约40%。因长期外源性激素抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴，肾上腺无法快速恢复自主分泌功能，突然停药会引发皮质激素骤降。
2.慢性肾上腺皮质功能减退症如艾迪生病患者遭遇应激感染、创伤、手术等，未及时调整皮质激素剂量占比约35%。应激状态下机体对激素需求骤增，未及时补充会诱发危急状态。
3.双侧肾上腺结构严重破坏占比约20%。如败血症诱发的Waterhouse-Friderichsen综合征、肾上腺外伤出血、恶性肿瘤转移破坏等，直接导致肾上腺功能丧失。
4.先天性肾上腺皮质增生症等先天性肾上腺疾病未规范治疗占比约5%。此类疾病存在激素合成酶缺陷，未干预会因各类诱因触发危象。
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