基底细胞腺癌的病因主要包括长期紫外线照射尤其长期暴露于日光下，户外工作者高发；遗传因素，如痣样基底细胞癌综合征Gorlin综合征等遗传疾病易诱发；电离辐射暴露；长期接触砷等化学致癌物；皮肤慢性损伤；免疫功能抑制如器官移植后长期使用免疫抑制剂，这些因素均会增加发病风险。
引起基底细胞腺癌的主要核心原因主要与长期、过度暴露于紫外线辐射尤其是日光或室内美黑设备发出的UVA/UVB相关，还涉及遗传易感性、长期接触致癌化学物质及免疫功能异常等因素。
其核心原因可分为4条。
1.长期紫外线过度暴露占比约90%：是基底细胞腺癌最主要的致病因素，长期暴晒或频繁使用室内美黑设备，会导致皮肤细胞DNA损伤修复缺陷，诱发细胞恶变。
2.遗传易感性占比约5%：携带相关基因突变如痣样基底细胞癌综合征相关基因、有家族性基底细胞癌病史者，发病风险较普通人群显著升高。
3.长期接触致癌物质或电离辐射占比约3%：长期暴露于砷制剂、煤焦油等致癌物，或既往有局部皮肤电离辐射史，可增加皮肤细胞恶变概率。
4.免疫抑制状态占比约2%：器官移植后长期使用免疫抑制剂、艾滋病等导致免疫功能低下人群，皮肤防御及监控能力下降，更易发生此类癌变。
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