混合性酸中毒多由两种或以上单纯型酸中毒共同诱发，具体病因包括：严重感染、休克等引发组织缺氧，导致代谢性乳酸酸中毒；肾衰竭致排酸障碍、糖尿病或饥饿引发酮症酸中毒；重症肺炎、慢阻肺急性发作等导致通气不足，引发二氧化碳潴留的呼吸性酸中毒；心跳骤停、严重创伤伴休克及呼吸抑制等情况也可同时触发两类酸中毒，诱发本病。
混合性酸中毒的主要原因是体内同时存在呼吸性因素与代谢性因素的酸碱平衡紊乱，常见于严重肺部疾病引发通气障碍、循环衰竭致组织排酸异常、肾功能异常致酸性代谢产物蓄积等情况，多因素叠加引发酸血症。
其核心原因可分为3条
1.呼吸功能严重障碍占比约45%
具体原因：如慢性阻塞性肺疾病急性加重、重症肺炎、重症哮喘持续状态等，导致肺泡通气不足，二氧化碳潴留引发呼吸性酸中毒；同时机体缺氧、无氧代谢增强，又引发乳酸堆积等代谢性酸中毒，两类紊乱叠加形成混合性酸中毒。
2.循环功能衰竭占比约35%
具体原因：如各类休克、严重心力衰竭、心脏骤停复苏后等，组织灌注不足导致氧供缺乏，无氧代谢产生大量乳酸引发代谢性酸中毒；循环障碍还可能抑制呼吸中枢功能，加重二氧化碳潴留，促发呼吸性酸中毒，共同构成混合性酸中毒。
3.肾功能异常占比约20%
具体原因：急慢性肾功能衰竭时，肾脏排酸保碱功能显著下降，硫酸、磷酸等酸性代谢产物无法正常排出而蓄积，引发代谢性酸中毒；若同时合并肺部通气障碍致二氧化碳潴留，会进一步叠加呼吸性酸中毒，形成混合性酸中毒。
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