单纯性疱疹的病因是人体感染单纯疱疹病毒HSV，分为HSV-1与HSV-2型。HSV-1型多通过口唇接触、共用餐具等直接接触传播，常引发口唇疱疹；HSV-2型主要经性接触传播，多引发生殖器疱疹。当人体因劳累、感冒、发热、压力大或使用免疫抑制剂导致免疫力下降时，潜伏在体内的病毒会被激活，进而引发疱疹发作。
单纯性疱疹的主要原因是感染单纯疱疹病毒HSV，分HSV-1、HSV-2两型，HSV-1多侵犯口周等上半身黏膜，HSV-2多经性接触侵犯下半身；传播途径含直接接触感染者水疱/唾液、间接接触污染物品、母婴垂直传播，免疫力下降是疱疹复发的关键诱因。
其核心原因可分为3条：
1.单纯疱疹病毒HSV原发感染占比约60%
HSV通过皮肤黏膜微小破损侵入，在局部上皮细胞内复制引发炎症，导致原发性疱疹，如初次发作的口唇疱疹、生殖器疱疹等。
2.病毒潜伏状态再激活占比约35%
HSV初次感染后会潜伏在感觉神经节中，当机体免疫力降低如劳累、感冒、精神压力大时，病毒被激活并沿神经移至皮肤黏膜，引发复发性疱疹，这是临床复发的主要原因。
3.高危外源传播感染占比约5%
包括性接触传播HSV-2为主要亚型、母婴垂直传播分娩时新生儿接触感染HSV的产道，是特定类型疱疹如生殖器疱疹、新生儿疱疹的主要诱因。
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