肺动脉高压的病因主要分为：一是特发性肺动脉高压，病因尚未明确；二是继发性肺动脉高压，常见病因包括结缔组织病如系统性红斑狼疮、硬皮病、先天性心脏病、慢性肺血栓栓塞性疾病、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病，部分药物或毒物如某些化疗药、减肥药可诱发，此外门脉高压、血吸虫病等也可能引发该病。
肺动脉高压是由多种因素引发肺动脉压力异常升高的疾病，其核心致病原因可分为四大类，主要包括左心疾病、慢性血栓栓塞性病变、缺氧相关呼吸疾病及特发性/遗传性因素等，各类型发病占比及机制存在差异。
其核心原因可分为4条
1.左心疾病相关占比50%-60%：左心作为体循环动力核心，发生心力衰竭、心脏瓣膜病等病变时，左心房压力升高，反向传导至肺静脉及肺动脉，导致肺循环阻力增加，这是肺动脉高压最常见的致病原因。
2.慢性血栓栓塞性肺动脉高压占比10%-20%：肺栓塞患者血栓未完全溶解，反复机化形成狭窄或闭塞的肺小动脉管腔，使肺循环阻力持续增大，进而引发肺动脉压力异常升高，约10%-20%的急性肺栓塞患者会进展为此类疾病。
3.缺氧及呼吸疾病相关占比15%-20%：慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等长期缺氧性疾病，刺激肺血管收缩、重构，血管阻力升高，从而诱发肺动脉高压，在慢性呼吸病患者中较为高发。
4.特发性及遗传性肺动脉高压占比5%-10%：排除上述明确病因后发病的肺动脉高压，多与遗传基因突变导致的肺血管内皮功能障碍、平滑肌异常增殖有关，无明确基础疾病诱因，属于罕见的原发性类型。
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