骨硬化病患者常出现骨骼脆性显著增加，轻微外力即可引发骨折；因骨髓腔狭窄影响造血功能，会出现贫血、乏力、皮肤黏膜出血等表现；颅神经受压时可导致视力下降、听力减退、面瘫；还常伴有骨痛，部分患者出现肝脾肿大，婴幼儿可能有囟门突出、发育迟缓等症状。
骨硬化病的并发症主要包括贫血、颅神经受压相关病变如视神经萎缩、听力下降、病理性骨折、肝脾及淋巴结肿大、慢性骨髓炎、脑积水，还可出现出牙异常、生长发育迟缓等，多与骨密度异常增加、骨髓腔狭窄、神经受压等病理改变相关。
1.贫血：骨硬化病患者骨髓腔因骨骼硬化狭窄，造血空间减少，红细胞、白细胞等血细胞生成不足，引发贫血，常表现为面色苍白、乏力、头晕，严重时可伴随反复感染、皮肤黏膜出血倾向。
2.颅神经受压：颅骨过度增厚硬化压迫颅底走行的颅神经，最常见的是视神经受压导致视神经萎缩，出现视力减退甚至失明；压迫听神经则引发听力下降、耳鸣，进展为神经性耳聋。
3.病理性骨折：硬化骨骼虽密度增高，但脆性显著升高，轻微外力即可引发骨折，且骨折愈合难度大，好发于四肢长骨、肋骨等部位。
4.肝脾及淋巴结肿大：骨髓造血功能不足时，机体启动髓外造血，导致肝、脾、淋巴结代偿性肿大，部分患者出现腹部膨隆、腹部隐痛不适。
5.慢性骨髓炎：硬化骨骼血供差，局部抵抗力降低，易发生细菌感染引发骨髓炎，病程迁延不愈，可出现反复发热、局部疼痛流脓。
6.脑积水：颅底骨质增生影响脑脊液循环通路，导致脑脊液吸收障碍，积聚于脑室引发脑积水，婴幼儿可表现为头围增大，成人出现头痛、呕吐，部分伴随智力发育迟缓。
7.出牙异常：儿童型骨硬化病患者因颌骨发育异常，可出现出牙延迟、牙齿排列不齐、易患龋齿等口腔问题。
8.生长发育迟缓：骨代谢异常及合并贫血等并发症，影响营养摄取与代谢，导致患儿身高、体重增长落后于同龄儿童，生长发育速度减慢。
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