上颌窦曲菌病的病因主要是曲菌属真菌以烟曲霉最为常见感染所致。当人体免疫力低下时如患有糖尿病、艾滋病，或长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂、广谱抗生素等，或存在鼻窦黏膜损伤、慢性鼻窦炎、鼻息肉等鼻窦基础病变，加上长期暴露于潮湿、发霉等含曲菌孢子的环境中，曲菌孢子可侵入上颌窦黏膜并大量繁殖，进而引发疾病。
上颌窦曲菌病的核心原因与曲霉菌感染定植、机体免疫状态、鼻腔鼻窦局部微环境密切相关，曲霉菌通过暴露途径入侵后，在适宜条件下突破黏膜引发病变。
其核心原因可分为3条。
1.曲霉菌暴露与定植占比约55%，曲霉菌广泛存在于发霉食物、粉尘、土壤中，经呼吸道吸入孢子后，易沉积在上颌窦黏膜；若局部温湿度适宜，孢子便会定植繁殖，启动炎症反应。
2.机体免疫力低下占比约20%，长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂，或患有糖尿病、艾滋病等基础病时，全身免疫防御功能减弱，无法清除入侵的曲霉菌孢子，进而诱发感染。
3.鼻腔鼻窦局部结构异常占比约15%，慢性鼻窦炎、鼻中隔偏曲、鼻息肉等疾病可导致上颌窦开口狭窄阻塞，分泌物引流不畅，局部形成缺氧潮湿环境，为曲霉菌生长提供条件。
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