瑞氏综合征的病因主要有三类：一是病毒感染，常见如流感病毒、水痘-带状疱疹病毒等引发的上呼吸道或消化道病毒感染；二是药物因素，儿童病毒感染期间滥用阿司匹林等水杨酸类药物易诱发本病；三是遗传代谢因素，存在线粒体脂肪酸氧化缺陷等遗传基础的人群，受感染等诱因刺激后可能发病。
瑞氏综合征的核心原因主要分为感染因素和药物暴露因素，儿童在病毒感染如流感、水痘等期间使用阿司匹林退热是明确诱因，病毒感染本身也可能直接损伤线粒体，这是儿童发病的关键原因，家长需警惕相关风险。
其核心原因可分为2条：
1.病毒感染因素占比约90%
病毒感染是瑞氏综合征的主要致病基础，常见于流感病毒、水痘带状疱疹病毒等感染后，儿童机体受病毒侵犯，线粒体的能量代谢功能出现障碍，肝细胞、脑组织等重要器官的代谢紊乱，进而引发该病。
2.药物暴露因素占比约10%
儿童在发生病毒性感染尤其是流感、水痘时，若使用含有阿司匹林成分的药物退热，阿司匹林会进一步加重线粒体损伤，破坏细胞内的正常代谢过程，诱发瑞氏综合征的发生。
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