胰腺多肽瘤是胰腺神经内分泌肿瘤的亚型，其病因尚未完全阐明，主要相关病因包括：遗传因素是核心关联因素，最常见于合并多发性内分泌腺瘤病1型MEN1的患者，这类人群存在11号染色体上抑癌基因MEN1的突变，易诱发胰腺多肽瘤；散发性胰腺多肽瘤可能与其他基因突变、染色体异常相关，部分病例也可能继发于其他内分泌肿瘤的病变进展。
胰腺多肽瘤的核心致病原因主要包含遗传易感性、体细胞基因突变、胰腺内分泌细胞调控异常三大类，这些因素共同作用导致胰腺内分泌细胞异常增殖恶变，最终形成胰腺多肽瘤，是目前医学研究与临床实践中明确的核心致病诱因。
其核心原因可分为3条：
1.遗传易感性原因占比约20%-25%
具体解释：携带MEN1抑癌基因突变、家族性多发性内分泌腺瘤病1型MEN1综合征等遗传背景的人群，胰腺内分泌细胞的增殖调控先天存在缺陷，患病风险较普通人群大幅升高，约15%-20%的胰腺多肽瘤与遗传综合征相关。
2.体细胞基因突变原因占比约60%-70%
具体解释：个体发育过程中后天发生的体细胞突变是胰腺多肽瘤最主要的驱动因素，常见突变包括MEN1基因失活、PI3K/Akt增殖通路异常激活等，这类突变多受饮食、环境毒素等因素诱导产生，具有随机性与后天性。
3.细胞调控与分化异常原因占比约10%-15%
具体解释：胰腺内分泌细胞的分化信号通路如Notch通路紊乱，导致细胞成熟障碍、异常增殖，慢性胰腺炎症刺激也可增加细胞恶变概率，进一步诱发胰腺多肽瘤的形成。
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