粒细胞肉瘤的病因主要与髓系造血系统恶性疾病相关，绝大多数继发于急性髓系白血病、慢性髓系白血病急变期、骨髓增生异常综合征或其他骨髓增殖性肿瘤的进展阶段，异常髓系幼稚细胞在髓外组织异常聚集形成肿瘤；少数为原发性粒细胞肉瘤，无明确伴随的系统性髓系疾病背景，临床较为罕见。
粒细胞肉瘤是罕见的恶性髓系实体肿瘤，其核心致病原因可分为两类，均与髓系造血细胞的恶性克隆性增殖相关，不同原因的临床背景及占比差异明显，是明确诱因的核心依据。
其核心原因可分为2条
1.继发性髓系疾病转化占比约80%~90%
此为最主要诱因，多继发于慢性粒细胞白血病急变期、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等已知的髓系恶性血液疾病，病变髓系细胞突破髓内增殖边界，在骨、淋巴结、软组织等髓外部位聚集形成实体瘤，即粒细胞肉瘤。
2.原发性髓外髓系克隆增生占比约10%~20%
此类无前期明确血液系统恶性病史，造血细胞在髓外组织发生异常克隆分化，以原始粒细胞或未成熟髓系细胞增生为特征，形成的实体瘤易被误判为非造血系统恶性肿瘤。
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