骨外骨肉瘤的确切病因尚未完全明确,目前认为可能的相关危险因素包括:长期接触电离辐射如既往接受过放疗、暴露于某些化学致癌物质如部分有机溶剂,部分患者存在遗传易感倾向,少数病例可能继发于软组织良性病变的恶变,多数患者无明确可追溯的致病诱因。
骨外骨肉瘤的主要致病原因核心可分为两大类别,体细胞基因突变是最核心的驱动因素,外源致癌因素暴露作为次要诱因参与发病过程。
其核心原因可分为2条
1.体细胞基因突变占比80%以上:骨外骨肉瘤是起源于软组织的恶性肿瘤,其发生主要源于软组织体细胞的基因突变,多在细胞分裂增殖时自发产生,涉及TP53、RB等抑癌基因功能缺失,以及MYC等癌基因过度表达,导致细胞增殖失控、分化障碍,形成具有成骨分化特征的恶性肿瘤。
2.外源致癌因素暴露占比不足20%:长期接触电离辐射如既往放疗史、烷化剂类化学致癌物等,会损伤软组织细胞的DNA,增加基因突变概率,进而提升骨外骨肉瘤的发病风险,这类诱因占比相对较低,多与职业暴露或医源性因素相关。
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