骨实质丧失的具体病因包括：全身性因素如严重骨质疏松骨量进行性丢失、骨小梁结构破坏、甲状旁腺功能亢进症破骨细胞活性增强，骨吸收过度、长期应用糖皮质激素抑制成骨细胞功能，促进骨吸收；局部因素如骨肿瘤肿瘤细胞侵蚀破坏骨实质、化脓性骨髓炎炎症破坏骨组织、局部骨折后慢性骨吸收、放化疗导致的骨组织损伤等。
骨实质丧失指骨的有机基质与无机矿化成分减少、骨结构完整性受损的病理改变，引起该症状的核心原因主要有2类，具体分析如下。
其核心原因可分为2条：
1.全身性骨代谢异常占比约65%，涵盖绝经后雌激素水平降低、老年性骨代谢功能衰退等，这类因素使骨吸收速度远超骨形成速度，引发全身多部位骨实质进行性丢失，常见于原发性骨质疏松症、甲状旁腺功能亢进等疾病，是骨实质丧失的最主要诱因。
2.局部骨组织损伤或病变占比约35%，多由局部创伤、细菌感染如骨髓炎、恶性肿瘤侵蚀、骨无菌性坏死等导致，直接破坏局部骨组织结构，造成病变区域骨实质的显著丢失，属于局灶性骨实质丧失的主要原因。
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