垂体性肥胖的病因主要与垂体及下丘脑病变相关：常见病因包括垂体腺瘤如促肾上腺皮质激素瘤、生长激素瘤等、垂体增生、垂体炎症，或垂体手术、放疗、外伤等导致的垂体损伤；下丘脑调节功能紊乱，干扰人体摄食中枢与能量代谢平衡，引发脂肪异常堆积，也是该疾病的重要成因。
垂体性肥胖的主要原因是垂体病变引发的内分泌调节紊乱，核心病变以垂体肿瘤为主，少数为垂体炎症、损伤等其他病变，导致促激素分泌异常，进而触发脂肪代谢、分布异常，形成病理性肥胖。
其核心原因可分为2条
1.垂体腺瘤占比约80%：是垂体性肥胖最主要病因，其中促肾上腺皮质激素腺瘤可分泌过量促肾上腺皮质激素，刺激肾上腺皮质增生、过量分泌糖皮质激素，引发向心性肥胖；生长激素腺瘤则促进脂肪异常堆积，伴随肢端肥大症表现。
2.垂体非肿瘤性病变占比约20%：包括垂体炎症、缺血性坏死、手术或创伤损伤等，可干扰下丘脑-垂体-靶腺轴的正常功能，导致糖皮质激素等激素分泌失衡，进而诱发肥胖。
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