掌骨结核的病因主要为结核分枝杆菌感染，多数为继发性，原发感染灶多为肺结核，少数可源自消化道、淋巴结等部位的结核病灶。结核杆菌可经血行播散至掌骨，当掌骨局部因外伤、劳损等致抵抗力下降，或机体整体免疫力低下时，潜伏在掌骨的结核杆菌大量繁殖，进而引发掌骨结核病变。
掌骨结核是结核分枝杆菌感染掌骨引发的特异性炎症，绝大多数由其他部位结核病灶的病菌经血行转移定植所致，少数由邻近结核组织直接蔓延引起，临床以血源性播散为核心感染途径。
其核心原因可分为2条
1.血源性播散占比约90%
具体解释：这是掌骨结核最主要的感染途径，患者多先患有肺结核、脊柱结核或淋巴结核等原发性结核病灶，活动期病灶内的结核分枝杆菌可突破局部防御进入血液循环，随血流定植于掌骨血供丰富的疏松骨松质区域，当机体免疫力降低时引发骨组织的结核性炎症，占所有病例的绝大多数。
2.邻近结核病灶直接蔓延占比约10%
具体解释：该途径相对少见，当掌骨周围的软组织、腕关节或腱鞘等部位发生结核病变时，结核分枝杆菌可直接侵犯邻近的掌骨组织，造成骨结核的发生，多继发于手部其他部位的结核感染。
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