心室壁瘤最常见的病因是急性心肌梗死，梗死区域心肌因缺血坏死，修复过程中心肌变薄、纤维化，在心室内压力作用下向外膨出形成瘤样结构。其他病因还包括心脏外科手术后局部心肌愈合异常，少数由先天性心肌发育异常、胸部外伤导致心肌局部损伤修复缺陷，或慢性心脏炎症累及心肌所致。
引起心室壁瘤的核心原因主要分为两类，绝大多数继发于急性心肌梗死，少数源于其他心脏损伤或异常，其中急性心肌梗死是最主要的诱因，占比极高。
其核心原因可分为2条
1.急性心肌梗死占比约90%以上
多发生于透壁性心肌梗死后，梗死区域心肌因持续缺血坏死失去收缩力，在心脏腔内压力长期作用下，坏死处心室壁逐渐变薄、向外膨出，形成局限性囊状或袋状的心室壁瘤，是临床最常见的致病原因。
2.其他心脏损伤或疾病占比约10%以下
包括心脏外科术后如冠脉搭桥、瓣膜置换术后局部愈合异常、胸部钝性创伤导致的心室壁损伤愈合后，极少数扩张型心肌病患者的心肌结构异常也可引发局部膨出形成心室壁瘤，这类原因相对少见。
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