桡骨骨疣的病因主要分为先天与后天两类。先天因素是核心，多因先天性骨骼发育异常，EXT基因突变引发常染色体显性遗传，导致局部骨组织异常增生形成骨疣；后天因素较少见，多因桡骨部位慢性损伤、反复炎症刺激等，诱导骨膜细胞异常分化增生，进而形成骨疣样病变。
桡骨骨疣临床常指桡骨骨软骨瘤，是良性骨性突起的主要成因包括先天性发育异常、遗传基因突变及局部慢性创伤等，这些因素导致软骨细胞调控失衡，逐渐形成向外突出的骨性赘生物。
其核心原因可分为3条：
1.先天性软骨发育异常占比约80%以上
胚胎发育阶段，桡骨部位的软骨细胞增殖分化调控失衡，残留的异常软骨细胞不受正常调控，持续增殖并骨化，最终形成向外突出的骨性突起，是单发性桡骨骨疣的最主要成因。
2.遗传基因突变占比约15%-20%
多发性桡骨骨疣多与EXT1、EXT2等抑癌基因突变相关，该突变破坏软骨细胞正常分化程序，导致全身多处骨骼出现骨疣，这类病例具有明确的家族遗传倾向，遗传因素占多发性病例的绝大多数。
3.局部慢性创伤刺激占比不足5%
极少数病例中，桡骨部位长期反复的慢性创伤可能诱导软骨细胞异常增生，进而形成骨疣，但此类情况临床极为少见，占比极低。
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