颅骨佩吉特病早期多无明显症状，随病情进展可出现颅骨增大如头围增大、头颅不对称或前额突出、局部颅骨疼痛；病变累及颅神经时，会引发听力下降、耳鸣，视神经受压可导致视力减退；严重者可出现颅内压升高，表现为剧烈头痛、恶心呕吐，甚至脑脊液漏等症状。
颅骨佩吉特病的主要并发症包括颅神经受压如神经性耳聋、视神经萎缩致视力下降甚至失明、颅骨进行性畸形、病理性骨折、脑脊液漏、高钙血症及继发性甲状旁腺功能亢进，少数患者还可能出现骨肉瘤等恶性病变。
1.颅神经受压：颅骨佩吉特病导致颅骨异常增生、骨质重塑紊乱，压迫穿行于颅骨孔道如颈静脉孔、视神经孔的颅神经，最常累及耳蜗神经，引发单侧或双侧神经性耳聋；若压迫视神经可致视神经萎缩，造成视力减退甚至完全失明，还可累及三叉神经、面神经，分别引发面部顽固性疼痛、面瘫等症状。
2.颅骨进行性畸形：病变区骨代谢失调，骨质过度增生且结构紊乱，可出现颅骨增厚、头颅不对称、额部或枕部突出等畸形，严重时可影响颅脑发育及脑组织空间，伴随头痛等不适。
3.病理性骨折：病变骨组织强度显著降低，脆性增加，轻微外力或无明显诱因即可发生骨折，颅骨部位病理性骨折虽发生率较低，但可能伴随局部疼痛、血肿，甚至损伤颅内组织。
4.脑脊液漏：当颅骨骨质破坏穿透硬脑膜时，脑脊液可经缺损处漏出，多表现为耳鼻流清水样液体脑脊液鼻漏或耳漏，是颅内感染的重要诱因。
5.高钙血症及继发性甲状旁腺功能亢进：大量骨质吸收使钙释放入血，引发高钙血症，长期高钙刺激甲状旁腺，导致继发性甲状旁腺功能亢进，出现乏力、多尿、骨痛等全身症状。
6.恶性病变：少数长期患病病程超10年的患者，病变颅骨组织可能恶变为骨肉瘤等恶性肿瘤，表现为病变部位疼痛加重、肿块形成，预后较差。
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