单纯性脓疱病的病因主要为细菌感染，常见致病菌为金黄色葡萄球菌，其次为乙型溶血性链球菌，二者可单独或混合致病。皮肤黏膜屏障破坏如蚊虫叮咬、外伤、湿疹皮损、个人卫生不良、机体免疫力低下如婴幼儿、老年人、糖尿病患者、高温潮湿环境、集体生活接触传播等为常见诱发因素。
单纯性脓疱病临床多对应寻常型脓疱疮的主要致病原因是细菌感染，核心致病菌为金黄色葡萄球菌、A组β溶血性链球菌，皮肤屏障缺损后接触致病菌是感染的重要条件，可通过直接或间接接触传播，儿童是高发人群。
其核心原因可分为2条
1.主要致病菌感染占比约80%
金黄色葡萄球菌是最主要的致病菌，部分病例为A组β溶血性链球菌单独或混合感染。这类细菌可产生表皮剥脱毒素等物质，破坏皮肤细胞间的连接，引发脓疱、破溃等典型病变，是直接致病因素。
2.皮肤屏障受损后的接触传播占比约20%
当皮肤存在微小破损如蚊虫叮咬、抓伤、湿疹等所致的皮损时，接触带菌者或被污染的衣物、毛巾、玩具等物品，致病菌会侵入表皮层引发感染。儿童因皮肤娇嫩、卫生习惯尚未完善，更易出现此类感染情况。
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