疹性黄色瘤的病因核心为脂质代谢紊乱，多因血清中乳糜微粒或极低密度脂蛋白异常积聚引发。原发性病因常见于家族性高甘油三酯血症、家族性异常β脂蛋白血症等遗传性脂蛋白代谢疾病；继发性病因包括未控制的糖尿病、长期酗酒、肥胖、肾病综合征、甲状腺功能减退等，或影响脂质代谢的药物，这些因素导致血脂异常升高，脂质沉积于皮肤形成病变。
疹性黄色瘤是因脂质异常沉积于皮肤黏膜所致的皮肤病变，引起其发生的核心原因主要围绕脂质代谢异常，可分为两类关键因素。
其核心原因可分为2条：
1.原发性高甘油三酯血症占比约90%
这是疹性黄色瘤最主要的致病因素，多由单基因或多基因遗传缺陷引发，导致脂蛋白脂酶、载脂蛋白等脂质代谢相关蛋白功能异常，使得血液中甘油三酯水平显著升高，大量脂质外渗沉积于皮肤组织，形成特征性的黄色瘤皮疹，此类患者多存在家族性脂质代谢紊乱病史。
2.继发性脂质代谢异常占比约10%
多继发于未控制的糖尿病、长期酗酒、肾病综合征、甲状腺功能减退等疾病，这些疾病会破坏机体正常的脂质调节机制，诱发甘油三酯等脂质代谢紊乱，进而导致皮肤出现疹性黄色瘤表现。
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