支原体感染的病因是特定致病支原体的侵入感染，常见致病支原体包括肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体等，肺炎支原体多经呼吸道飞沫传播，接触带菌者或患者的呼吸道分泌物后易受感染；生殖道相关支原体主要通过性接触传播，也可经母婴垂直传播分娩时母婴接触，当机体免疫力下降时，入侵的支原体更易引发感染。
支原体感染的主要原因包括支原体病原体侵入人体、自身免疫防御功能下降、环境中病原体浓度较高等，具体核心原因如下。
其核心原因可分为3条
1.支原体病原体的传播侵入约占临床感染的80%以上
主要通过呼吸道飞沫传播，当健康人吸入患者咳嗽、打喷嚏时喷出的含支原体的分泌物，或接触被污染的毛巾、餐具等物品后未及时清洁口鼻，支原体就会侵入呼吸道黏膜定植繁殖，突破局部屏障引发感染，是支原体感染最主要的致病原因。
2.自身免疫功能低下约占感染诱因的15%-20%
儿童、老年人、患有慢性基础疾病如慢阻肺、糖尿病者，或长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂的人群，自身免疫防御能力减弱，无法有效识别、清除入侵的支原体，即使接触少量病原体也易发生显性感染。
3.环境因素影响占比约5%-10%
在密闭通风差、人群密集的场所如学校、幼儿园、医院，支原体易在空气中积聚存活；冬春季节低温环境可延长支原体存活时间，进一步增加接触传播的概率，是支原体感染暴发的重要诱因。
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