疑病障碍的病因主要有：生物学层面，存在5-羟色胺等神经递质失衡，部分患者有家族遗传倾向，与焦虑、强迫等精神疾病的遗传易感性相关；心理学层面，常因过往患病经历、童年期健康相关创伤如被过度照料或忽视、敏感多疑及追求完美的性格特质诱发；社会层面，长期精神压力、接触不实健康信息等也会增加发病风险。
疑病障碍的核心原因可归为多因素交互作用，无单一绝对诱因，生物、心理、社会层面的因素共同导致个体产生对健康的过度焦虑、坚信自身患重病的错误认知。
其核心原因可分为3条：
1.生物遗传与神经递质异常原因占比约30%：家族有疑病或焦虑障碍遗传倾向的个体，大脑5-羟色胺等调节情绪、认知的神经递质失衡，无法正常解读躯体感觉，易将轻微不适放大为重病信号。
2.心理特质与认知偏差原因占比约45%：敏感谨慎、易焦虑的人格特质，搭配灾难化思维偏差，会让个体把普通躯体感受如心跳加快、肌肉酸痛错误关联为绝症表现，持续过度关注健康。
3.社会环境应激与文化影响原因占比约25%：经历过亲人重病、医疗不良事件等应激，或受网络不实健康信息、周围过度医疗观念影响，会强化对自身健康的焦虑，最终诱发疑病障碍。
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