巯嘌呤具有骨髓抑制、免疫抑制、抗炎作用、抗代谢作用、嘌呤代谢调节等功效和作用。
1.骨髓抑制
通过干扰核酸合成来阻断细胞增殖周期,从而影响白血病细胞的生长。
2.免疫抑制
本品能特异性地抑制嘌呤掺入核苷酸,从而抑制DNA及RNA的合成,使淋巴细胞不能分裂,对巨噬细胞亦有抑制作用,故具有免疫抑制作用。
3.抗炎作用
本品可直接拮抗鸟嘌呤脱氧核糖核酸聚合酶,抑制炎症细胞中DNA的合成,从而抑制炎症细胞的增生,产生抗炎作用。
4.抗代谢作用
巯嘌呤在体内转化为6-巯基嘌呤核苷酸后,与次黄嘌呤类似,竞争性地抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,阻止其转化为肌苷酸和腺苷酸,因而阻断了从 salvage途径合成 Purine核苷酸,但不影响含 Guanine 的 DNA 复制,从而产生抗代谢效应。
5.嘌呤代谢调节
巯嘌呤在肝脏内代谢为6-巯基嘌呤核苷酸,后者能逆向抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶,阻断从头合成途径中的关键酶,使IMP转变为AMP和GMP减少,进而限制了IMP转变为嘌呤碱和IMP转变为腺苷酸和鸟苷酸,因此降低了IMP核苷酸的浓度,间接促进IMP经补救途径合成嘧啶核苷酸。
巯嘌呤主要用于治疗急性或慢性白血病、类风湿性关节炎等疾病。使用时需监测血液学参数,以防止骨髓抑制的发生,并注意药物可能引起的免疫抑制和抗代谢作用。患者应遵循医嘱调整饮食,避免高嘌呤食物,如动物内脏、海鲜等,以减少巯嘌呤与嘌呤代谢之间的相互影响。
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