巯嘌呤的药理作用是通过抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,阻断嘌呤代谢,进而影响DNA合成,具有骨髓抑制、免疫抑制、抗叶酸代谢、抗肿瘤活性和抗增殖活性等功效和作用。
1.骨髓抑制
通过干扰核酸合成过程来阻断细胞周期,从而影响DNA复制和RNA转录,进而抑制白血病细胞的增殖。
2.免疫抑制
本品能特异性地抑制嘌呤核苷磷酸化酶,阻止次黄嘌呤转化为鸟嘌呤核苷酸,阻碍嘌呤碱转化为脱氧腺嘌呤或鸟嘌呤核苷酸,从而抑制T淋巴细胞的增生繁殖,达到免疫抑制的目的。
3.抗叶酸代谢
本品在体内分解为6-巯基嘌呤后,可与对氨基苯甲酰甘氨酸在次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化下形成6-巯基嘌呤核糖核苷酸,后者再与胸苷酸合成酶共价结合而失去活力,使dTMP合成减少,导致DNA合成障碍。
4.抗肿瘤活性
巯嘌呤能够选择性地抑制白血病细胞的生长和分裂,促进其凋亡,同时不影响正常造血干细胞的功能。
5.抗增殖活性
巯嘌呤可以干扰嘌呤核苷酸的生物合成,从而抑制DNA和RNA的合成,最终导致癌细胞死亡。
巯嘌呤主要用于治疗急性白血病,需监测全血细胞计数以评估血液学毒性。患者应避免暴露于阳光直射,并使用防晒霜,因为该药物可能会增加皮肤对紫外线的敏感性。
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