肢端肥大症的病因有垂体性因素和垂体外因素两种。垂体性因素一般多见，与遗传因素，垂体病变，包括生长激素细胞增生或腺瘤、生长激素/泌乳素细胞混合腺瘤、促泌乳生长激素细胞腺瘤、嗜酸细胞腺瘤等多激素分泌性GH腺瘤有关。垂体外因素包括异源性分泌肿瘤（肺、胰腺癌、下丘脑错构瘤、类癌、胰岛细胞瘤）。