无症状者一般不需治疗，密切观察病情即可。有症状者应积极治疗，主要治疗方法有对症治疗、抗肿瘤治疗、造血干细胞移植。对症治疗减轻疼痛二膦酸盐有抑制破骨细胞活性的作用，还有一定的修复骨质的作用，可以减轻疼痛。放射性核素内照射可以控制骨损害、减轻疼痛。治疗高钙血症可通过增加补液量，促进钙排泄。使用二膦酸盐、糖皮质激素或降钙素，可抑制钙、磷的吸收。治疗肾功能不全减少尿酸形成和促进尿酸排泄，高尿酸血症的患者还需口服别嘌醇。避免使用非甾体消炎药和静脉造影剂。有肾衰竭者，尤其是急性肾损伤，需要进行透析。控制感染常用的药物是抗生素，反复感染者可能需要注射免疫球蛋白。纠正贫血应用促红细胞生成素，可改善贫血，尤其适用肾衰竭者。高粘滞血症可能需要进行血浆置换术，可以净化血液，改善症状。抗肿瘤治疗联合化疗是治疗多发性骨髓瘤的主要措施，可改善预后。造血干细胞移植可提高生活质量，改善预后，延长生存期，部分患者可能得到治愈。